Обсудить на Форуме!Мутация гена коннексин 26 (Сх 26) является наиболее общей причиной потери слуха. Потерю слуха вследствие мутации гена Сх26 наиболее часто обнаруживают у лиц с:
─ Потерей слуха, которая была обнаружена при рождении или в раннем детстве;
─ Потерей слуха, которая незначительна, умеренна, серьезна или абсолютна;
─ Потерей слуха без каких-либо медицинских проблем (несиндромная);
─ Потерей слуха без идентифицированной причины.
Хотя существуют наиболее общие признаки потери слуха вследствие мутации гена Сх26, могут быть изменения даже в пределах семьи. Отмечалось несколько случаев, когда кожные нарушения обнаруживали у людей с глухотой вследствие доминантных мутаций гена Сх26.
Более того, были случаи, когда первоначально считали, что глухота ребенка обусловлена ненаследственными факторами (например, инфекцией или лечением антибиотиками) и позднее обнаруживали, что у ребенка мутации Сх26. В таких случаях более вероятно, что глухота ребенка была обусловлена мутациями Сх26. а не факторами окружающей среды.
Необходимо отметить также, что у многих детей с мутациями Сх26 нет семейного анамнеза о потере слуха.
Почему мне надо пройти тестирование на Сх26?
Тестирование на Сх26 мутацию может помочь идентифицировать причину потери слуха, а также помочь прогнозировать потерю слуха (в большинстве случаев ухудшение слуха вследствие мутации Сх26 не прогрессирует). Оно также может помочь при принятии решения о лечении (большая часть потерь слуха вследствие Сх26 мутации хорошо реагирует на применение слуховых аппаратов и/или ушных имплантатов). Кроме того, идентификация мутаций Сх26 как причины потери слуха у человека уменьшит необходимость в проведении других клинических тестов. Более того, положительный результат теста может успокоить семью, что не возникнет никаких других проблем, связанных с синдромной формой потери слуха. Тестирование также может помочь прогнозировать вероятность того, что будущие дети в этой семьи будут рождаться с потерей слуха.
Как проводится тестирование гена Сх26?
Для проведения теста на ген Сх26 получают образец ДНК и Ваша последовательность гена Сх26 сравнивается с регулярно встречающейся последовательностью в поисках изменений. Некоторые лаборатории исследуют всю последовательность гена Сх26, тогда как другие лаборатории ищут только общие мутации, как например, 35 delG, наиболее общую мутацию у европеоидной (кавказской) популяции. Некоторые лаборатории могут сочетать эти методы сначала путем скрининга на общую мутацию, а затем, при определенных обстоятельствах, секвенированием всего гена. Рекомендуется, чтобы Ваш доктор выбрал лабораторию, которая проанализирует всю кодирующую последовательность гена. Если лаборатория не секвенирует весь ген, могут быть легко пропущены менее общие мутации.
Как интерпретируются результаты теста на ген Сх26?
Имеются четыре возможных исхода теста на Сх26:
1. Обнаружены две мутации Сх26. Если обнаружены две идентичные мутации (например, 35 delG/35 delG) или две различные мутации (например, 35 delG/167 delТ), можно предположить, что потеря слуха пациента вызвана мутациями Сх26.
2. Не обнаружено никаких мутаций Сх26. Если не обнаружено никаких мутаций, сначала нужно рассмотреть, как проводился тест. Была ли проанализирована вся кодирующая последовательность или осуществлен только скрининг гена на более общую мутацию (или мутации)?
- Если проанализирована вся кодирующая последовательность и не обнаружено никаких мутаций, маловероятно, что потеря слуха пациента была вызвана мутациями Сх26.
3. Обнаружена только одна мутация Сх26. Если обнаружена одна мутация, интерпретация может быть затруднена. Наиболее вероятные объяснения следующие:
─ Мутация Сх26 возможно не связана с глухотой. Многие люди (примерно 3%) имеют или «несут» одиночные мутации Сх26, но слух у них не ухудшился. Само по себе возможно, что человек с потерей слуха «несет» одиночную мутацию Сх26, но у него потеря слуха обусловлена другим геном или негенетической причиной. Следует отметить, что правильное название этого гена GJB2 (gap junction beta 2).Мы используем название белка – коннексин 26, т.к. оно более широко известно.
─ Тест не обнаружил вторую мутацию. Даже если исследование всей кодирующей последовательности гена обнаружит большинство мутаций, имеются другие области генной последовательности и окружающей ДНК, которые могли содержать мутацию. К сожалению, эти последовательности редко анализируются, если только уже не известна специфическая мутация.
─ Мутация может действовать как доминантная, т.е. необходима только одна мутация, чтобы вызвать потерю слуха. Перечень изестных доминантных мутаций гена Сх26 можно найти на сайте
http:/www.org.es/deafness.
─
Возможно имеется мутация другого гена для протеина, называемого коннексин 30, который может функционировать вместе с мутацией Сх26, чтобы вызвать потерю слуха (проверил ли Ваш доктор, может ли лаборатория провести тест на делецию Сх30?).
4. Обнаружены мутации Сх26, но их значение не известно. Полагают, что некоторые изменения в гене Сх26 не влияют на функцию гена. Эти изменения часто называют «полиморфизмами». Иногда обнаруживают новую мутацию и еще не ясно, вызовет ли изменение потерю слуха или нет. К сожалению, было бы необходимо провести больше исследований, прежде чем получить определенный вывод.
Каталог всех мутаций Сх26 можно найти на вебсайте «Connexins and Deafness» (Коннексины и глухота) (http:/www.org.es/deafness). Необходимо отметить, что правильное название этого гена GJB2(gap junction beta 2). Мы используем название белка – коннексин 26, т.к. оно более известно людям.
